«Тепадина»

Противоопухолевое средство. Оказывает цитостатическое действие и угнетает развитие пролиферирующей (в т.ч. опухолевой) ткани. Механизм действия связан с нарушением обмена нуклеиновых кислот и блокадой митотического деления клеток.

Скачать монографию о препарате на русском языке.

1 флакон содержит: действующее вещество - тиотепа 15 мг или 100 мг. 

Описание

Лиофилизированная компактная масса или порошок от белого до почти белого цвета. 

Фармакодинамика:

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение группы азотистого иприта. Угнетает гемопоэз, нарушает обмен нуклеиновых кислот и блокирует митоз, образуя комплексные связи с ДНК. Действие препарата связано с образованием нестабильного этилениминового радикала, который, как и в случае лучевой терапии, обусловливает разрушение связей многих внутриклеточных молекулярных структур, в том числе ДНК. Благодаря высоким миелоаблативным свойствам тиотепа усиливает иммуносупрессию и миелоабляцию, таким образом, ускоряя приживление трансплантата; это снижает реакцию «трансплантат против лейкемии» (РТПЛ), связанную с реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Фармакокинетика:

Распределение: препарат представляет собой высоколипофильное соединение. Кажущийся объем распределения варьируется от 40,8 л/м до 75 л/м2. Кажущийся объем распределения тиотепы не зависит от вводимой дозы. Свободная фракция, не связанная с белками в плазме, составляет 70-90 %; незначительно связывается с гамма глобулином и альбумином (10-30 %). После внутривенного введения концентрация препарата в спинномозговой жидкости почти равна таковой в плазме крови. Среднее соотношение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в спинномозговой жидкости к плазме крови составляет 0,93.

Метаболизм: Тиотепа быстро метаболизируется в печени. Метаболиты обнаруживаются в моче через 1 час после инфузии. Метаболиты являются активными алкилирующими агентами. Тиотепа подвергается окислительной десульфуризации посредством цитохрома Р450, изоферментов печени CYP2B и CYP3A, до своего основного и активного метаболита - триэтиленфосфорамида (ТЕПА).

Выведение: клиренс препарата - от 11,4 до 23,2 л/ч/м2. Период полувыведения (Туг) - от 1,5 до 4,1 часов. Выводится почками (85 %) в основном в виде метаболитов. Практически полностью выводится почками через 6-8 часов. Фармакокинетика препарата у пациентов детского возраста (от 2 до 12 лет) не отличается от фармакокинетики у взрослых пациентов. Отсутствуют данные об особенностях фармакокинетики препарата у пациентов с хронической почечной и/или печеночной недостаточностью.

Препарат Тепадина показан в составе комплексной терапии, в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами:

- в качестве подготовительной терапии при гематологических заболеваниях у взрослых и детей перед аллогенной и аутологической трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), с или без общего облучения всего организма;

- для лечения солидных опухолей у взрослых и детей в комплексе с высокими дозами химиотерапевтических препаратов, поддерживающихся трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; одновременный прием вакцины против желтой лихорадки; одновременный прием с живыми противовирусными и бактериальными вакцинами; беременность; период лактации.

С осторожностью

Угнетение функции костного мозга (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (отсутствие опыта применения), сердечнососудистые заболевания.

Внутривенно капельно. Продолжительность внутривенного вливания должна составлять 2-4 часа.

Приготовленный раствор вводится в виде внутривенной инфузии через центральный венозный катетер. Раствор рекомендуется вводить, используя системы для переливания растворов с диаметром фильтра 0,2 мкм. Постоянный катетер промывают 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Доза препарата зависит от возраста пациента, вида трансплантации, заболевания.

При почечной и печеночной недостаточности, а также лицам в пожилом возрасте коррекция режима дозирования не требуется.

Взрослые:

При аутологической трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК):

Гематологические заболевания

Рекомендуемая доза: от 125 мг/м2/сутки (3,38 мг/кг/сутки) до 300 мг/м2/сутки (8,10 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 2-4 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 900 мг/м2 (24,32 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

ЛИМФОМА

Рекомендуемая доза: от 125 мг/м /сутки (3,38 мг/кг/сутки) до 300 мг/м /сутки (8,10 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 2-4 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 900 мг/м2 (24,32 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

ЛИМФОМА ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Рекомендуемая доза: 185 мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 2-х дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 370 мг/м2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

МНОЖЕСТВЕННАЯ МИЕЛОМА

Рекомендуемая доза: от 150 мг/м2/сутки (4,05 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/сутки (6,76 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 3-х дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 750 мг/м (20,27 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

Солидные опухоли

Рекомендуемая доза: от 120 мг/м /сутки (3,24 мг/кг/сутки) до 250 мг/м /сутки (6,76 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделенная на 2 инфузии в сутки, в течение 2-5 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 800 мг/м2 (21,62 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Рекомендуемая доза: от 120 мг/м /сутки (3,24 мг/кг/сутки) до 250 мг/м /сутки (6,76 мг/кг/сутки), один раз в сутки, в течение 3-5 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 800 мг/м (21,62 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

ОПУХОЛИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Рекомендуемая доза: от 125 мг/м /сутки (3,38 мг/кг/сутки) до 250 мг/м /сутки (6,76 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделенная на 2 инфузии в сутки, в течение 3-4 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 750 мг/м2 (20,27 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

РАК ЯИЧНИКОВ

Рекомендуемая доза: 250 мг/м2/сутки (6,76 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 2-х дней перед проведением аутологической ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 500 мг/м (13,51 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

ГЕРМИНОГЕННЫЕ ОПУХОЛИ

Рекомендуемая доза: от 150 мг/м /сутки (4,05 мг/кг/сутки) до 250 мг/м /сутки (6,76 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 3-х дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 750 мг/м2 (20,27 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

При аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК):

Гематологические заболевания

Рекомендуемая доза: от 185 мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки) до 481 мг/м2/сутки (13 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделенная на 2 инфузии в сутки, в течение 1-3 дней перед проведением аллогенной ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 555 мг/м2 (15 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

ЛИМФОМА

Рекомендуемая доза: 370 мг/м /сутки (10 мг/кг/сутки) разделенная на 2 инфузии в сутки перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 370 мг/м2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

МНОЖЕСТВЕННАЯ МИЕЛОМА

Рекомендуемая доза: 185 мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки) один раз в сутки перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 185 мг/м (5 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

ЛЕЙКЕМИЯ

Рекомендуемая доза: от 185 мг/м /сутки (5 мг/кг/сутки) до 481 мг/м /сутки (13 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделенная на 2 инфузии в сутки, в течение 1-2 дней перед проведением аллогенной ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 555 мг/м2 (15 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

ТАЛАССЕМИЯ

Рекомендуемая доза: 370 мг/м2/сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная на 2 инфузии в сутки, перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 370 мг/м (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

Дети:

При аутологической трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК):

Солидные опухоли

Рекомендуемая доза: от 150 мг/м /сутки (6 мг/кг/сутки) до 350 мг/м /сутки (14 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 2-3 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 1050 мг/м (42 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

ОПУХОЛИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Рекомендуемая доза: от 250 мг/м /сутки (10 мг/кг/сутки) до 350 мг/м /сутки(14 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 3 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 1050 мг/м (42 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

При аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК):

Гематологические заболевания

Рекомендуемая доза: от 125 мг/м /сутки (5 мг/кг/сутки) до 250 мг/м /сутки (10 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделенная на 2 инфузии в сутки, в течение 1-3 дней перед проведением аллогенной ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 375 мг/м2 (15 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

ЛЕЙКЕМИЯ

Рекомендуемая доза: 250 мг/м /сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная на 2 инфузии в сутки, перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 250 мг/м (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

ТАЛАССЕМИЯ

Рекомендуемая доза: от 200 мг/м2/сутки (8 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная на 2 инфузии в сутки, перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 250 мг/м2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

РЕФРАКТОРНАЯ ЦИТОПЕНИЯ

Рекомендуемая доза: 125 мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки), один раз в сутки, в течение 3 дней перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 375 мг/м (15 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Рекомендуемая доза: 125 мг/м /сутки (5 мг/кг/сутки), один раз в сутки, в течение 2 дней перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 250 мг/м (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

СЕРПОВИДНО-КЛЕТОЧНАЯ АНЕМИЯ

Рекомендуемая доза: 250 мг/м2/сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная на 2 инфузии в сутки перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 250 мг/м (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

Приготовление раствора для инфузий.

Препарат растворяется путем добавления во флаконы воды для инъекций 1,5 мл и 10 мл соответственно для дозировок 15 мг и 100 мг, с последующим тщательным перемешиванием. Полученный прозрачный, бесцветный раствор без видимых механических включений (в противном случае раствор использовать нельзя) непосредственно перед введением разводится в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (финальная концентрация препарата должна составлять от 0,5 до 1 мг/1 мл).

При приготовлении раствора для инфузий рекомендуется использование перчаток. Если раствор случайно попадет на кожу, следует немедленно тщательно промыть место попадания мылом и водой. Если препарат случайно попадет на слизистые оболочки, то их необходимо тщательно промыть под струей воды.

Очень частые > 10 %; частые >1 % и < 10 %; не частые > 0,1 % и < 1 %.

Взрослые:

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень частые - повышение предрасположенности к инфекции, сепсис; не частые - синдром токсического шока.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частые - вторичная злокачественная опухоль, вызванная лечением.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: очень частые - лейкопения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, анемия, панцитопения, гранулоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень частые — острая реакция «трансплантант против хозяина», хроническая реакция «трансплантат против хозяина»; частые - гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы:     частые - гипопитуитаризм (недостаточность функции гипофиза).

Со стороны обмена веществ: очень частые - анорексия, снижение аппетита, гипергликемия.

Психические нарушения: очень частые - изменения психического состояния, спутанное сознание; частые - тревожность; не частые - делирий, повышенная возбудимость, галлюцинации, ажитация.

Со стороны нервной системы: очень частые - головокружение, головная боль, нечеткость зрения, энцефалопатия, судороги, парестезия; частые - внутричерепная аневризма, экстрапирамидные расстройства, когнитивные расстройства, кровоизлияние в мозг.

Со стороны органа зрения: очень частые - конъюнктивит; частые - катаракта.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень частые - нарушение слуха, ототоксичность, шум в ушах.

Со стороны сердца: очень частые - аритмия; частые - тахикардия, сердечная недостаточность; не частые - кардиомиопатия, миокардит.

Со стороны сосудистой системы: очень частые - лимфатический отёк, артериальная гипертензия; частые - кровотечения, эмболия.

Со стороны дыхательной системы: очень частые - идиопатический синдром пневмонии, носовое кровотечение; частые - отек легких, кашель, пневмонит не частые - гипоксия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые - тошнота, стоматит, эзофагит, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, энтерит, колит; частые - запор, гастроинтестинальное прободение, непроходимость кишечника; не частые - желудочно-кишечная язва.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень частые - веноокклюзионная болезнь печени, гепатомегалия (увеличение печени), желтуха.

Со стороны кожных покровов: очень частые - сыпь, прурит, алопеция; частые - эритема; не частые - нарушение пигментации, эритродермический псориаз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень частые - боли в спине, миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: очень частые - геморрагический цистит; частые - дизурия, олигурия, почечная недостаточность, цистит, гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень частые - азооспермия, аменорея, вагинальное кровотечение; частые - менопаузальные симптомы; не частые - женское бесплодие, мужское бесплодие.

Прочие: очень частые - пирексия, астения, озноб, общий отек, воспаление или боль в месте введения, воспаление слизистых оболочек; частые - мультиорганная недостаточность, боль.

Лабораторные и инструментальные исследования: очень  частые - увеличение массы тела, увеличение концентрации билирубина в плазме, увеличение активности трансаминаз, увеличение активности амилазы; частые - повышение в плазме концентрации креатинина, мочевины, активности гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы.

Дети:

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень частые - повышение предрасположенности к инфекции, сепсис; частые - тромбоцитопеническая пурпура.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частые - вторичная злокачественная опухоль.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической систем: очень частые - тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, анемия, панцитопения, гранулоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень частые — острая реакция «трансплантант против хозяина», хроническая реакция «трансплантат против хозяина».

Со стороны эндокринной системы: очень частые — гипопитуитаризм, гипогонадизм, гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ: очень частые - анорексия, гипергликемия. Психические нарушения: очень частые - изменения психического состояния; частые - психические нарушения вызванные общим состоянием организма. Со стороны нервной системы: очень частые - головная боль, энцефалопатия, судороги, кровоизлияние в мозг, нарушение памяти, парез; частые - атаксия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень частые - нарушение слуха.

Со стороны сердца: очень частые - остановка сердца; частые - сердечнососудистая недостаточность, порок сердца.

Со стороны сосудистой системы: очень частые - кровотечения; частые - артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: очень частые - пневмонит; частые - идиопатический синдром пневмонии, легочное кровотечение, отёк легких, Носовое кровотечение, гипоксия, остановка дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые - тошнота, стоматит, рвота, диарея, боль в животе; частые - энтерит, непроходимость кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень частые - веноокклюзионная болезнь печени; частые - печеночная недостаточность.

Со стороны кожных покровов: очень частые — сыпь, эритема, десквамация, нарушение пигментации.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень частые - задержка роста.

Со стороны мочевыделительной системы: очень частые - функциональные нарушения со стороны мочевого пузыря; частые - почечная недостаточность, геморрагический цистит.

Прочие: очень частые - пирексия, воспаление слизистых оболочек, боль, мультиорганная недостаточность.

Лабораторные и инструментальные исследования: очень частые - увеличение концентрации билирубина в плазме, увеличение активности трансаминаз, концентрации креатинина в плазме, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности аланин аминотрансферазы; частые - повышение концентрации мочевины в плазме, нарушение электролитного баланса крови, увеличение протромбинового времени.

Симптомы: миелоаблация и панцитопения. Возникновение данных заболеваний возможно установить только при помощи лабораторных исследований.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота не существует.

Тиотепа метаболизируется изоферментами печени CYP2B6 и CYP3A4. Совместное применение с ингибиторами изоферментов CYP2B6 (например, клопидогрел и тиклопидин) или CYP3A4 (например, азольные противогрибковые препараты, макролиды, такие как эритромицин, кларитромицин, телитромицин и ингибиторы протеазы) может увеличивать концентрацию тиотепы в плазме и потенциально снижать концентрацию активного метаболита ТЕПА. Совместное введение индукторов цитохрома Р450 (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал) может увеличивать метаболизм тиотепы, что приведет к увеличению концентрации активного метаболита в плазме.

Тиотепа является слабым ингибитором изофермента CYP2B6 и может потенциально увеличивать в плазме концентрации веществ, метаболизируемых изоферментом CYP2B6, таких как ифосфамид, тамоксифен, бупропион, эфавиренз и циклофосфамид. Изофермент CYP2B6 катализирует биотрансформацию циклофосфамида в его активную форму 4-гидроксициклофосфамид (4-ОНСР) и, таким образом, совместное введение с препаратом тиотепы этих препаратов может приводить к понижению концентрации активного 4-ОНСР. Следовательно, во время совместного использования препарата тиотепы и этих лекарственных препаратов следует проводить клинический контроль.

Противопоказано одновременное применение: вакцина против желтой лихорадки — риск фатального системного заболевания, вызванного вакциной.

Не рекомендуется одновременный прием: с другими живыми ослабленными вакцинами. Повышается риск возникновения системного заболевания, вызванного вакциной, которое может быть фатальным. Этот риск повышается у пациентов, имеющих сниженный иммунитет вследствие основного заболевания. Необходимо применять неактивную вакцину, в случае, если такая существует (полиомиелит). Также не рекомендуется одновременный прием с фенитоином, так как возможно снижение гастроинтестинальной абсорбции фенитоина и, как следствие, повышение риска развития судорог. Существует также риск повышения токсичности или снижения эффективности тиотепы вследствие повышения печеночного метаболизма фенитоина.

Циклоспорин, такролимус: вызывают увеличение иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.

Алкилирующие химиотерапевтические препараты, включая тиотепу, угнетают активность псевдохолинестеразы в плазме от 35 % до 70 %. Действие сукцинил-холина может быть увеличено на 5-15 мин. Противопоказано одновременное применение препарата с циклофосфамидом. Препарат необходимо вводить после завершения курса инфузий циклофосфамида. Одновременное применение тиотепы и миелосупрессивных и миелотоксичных препаратов (например, циклофосфамид, мелфалан, бусульфан, флударабин, треосульфан) может увеличивать риск гематологических побочных реакций в результате наложения токсического действия этих препаратов.

В случае злокачественной опухоли повышается риск тромбоза, поэтому пациентам часто назначают антикоагулянтную терапию. Индивидуальная вариабельность состояния системы свертывания крови у пациентов и возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми химиотерапевтическими средствами требует частого проведения анализа МНО (международное нормализованное отношение) при одновременном их назначении.

 

У всех пациентов при терапии препаратом Тепадина в рекомендуемых дозах развивается глубокое угнетение функции костного мозга в связи с чем, необходимо контролировать общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, при этом, подсчет клеток белого ростка крови и тромбоцитов во время терапии Тепадиной и как минимум в течение 30 дней после трансплантации необходимо производить ежедневно. Для лечения гематологической токсичности можно применять колониестимулирующие факторы, переливание тромбоцитарной и эритроцитарной массы.

У пациентов с печеночной недостаточностью после трансплантации рекомендуется регулярно проводить контроль активности в плазме трансаминазы, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина с целью ранней диагностики гепатотоксичности.

Пациенты, ранее подвергавшиеся лучевой терапии, или получившие 3 или более циклов химиотерапии или предшествующую трансплантацию клеток- предшественников, находятся под повышенным риском развития печеночных венозно-окклюзионных заболеваний.

Предварительное облучение мозга или черепно-спинномозговое облучение может вызвать тяжелые токсические реакции (например, энцефалопатия). Препарат повышает риск развития вторичной злокачественной опухоли, так как является канцерогеном.

Во время лечения и в течение как минимум трех месяцев до или после приема химиотерапевтических иммунодепрессантов, пациенту не должны вводиться живые вирусные и бактериальные вакцины.

Женщины и мужчины во время лечения и, как минимум в течение одного года после, должны использовать надежные способы контрацепции. Перед началом лечения у женщин детородного возраста необходимо исключить беременность. Мужчинам перед началом лечения Тепадиной рекомендуется рассмотреть вопрос о криоконсервации спермы.

Эффект на способность управлять механизмами и автомобилями: исследований по влиянию препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось, однако, такие частые побочные действия препарата как головокружение, головная боль и нечеткость зрения могут повлиять на выполнение данных действий, поэтому необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности.

 

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 15 мг, 100 мг.

По 15 мг лиофилизата в прозрачном стеклянном флаконе объемом 3 мл, укупоренном резиновой пробкой серого цвета и закрытом алюминиевым колпачком с крышкой синего цвета типа «флип-топ». По 100 мг лиофилизата в прозрачном стеклянном флаконе объемом 10 мл, укупоренном резиновой пробкой серого цвета и закрытом алюминиевым колпачком с крышкой красного цвета типа «флип-топ».

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. 

 

При температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок годности 18 месяцев.

Концентрат - при температуре от 2 до 8 °С в течение 8 часов.

Разведенный раствор - при температуре от 2 до 8 °С в течение 24 часов.

Не использовать после истечения срока годности.

 

По рецепту.

 

АДИЕННЕ С. р.л.
Адрес: Виа Галилео Галилей, 19,
20867 Капонаго (МБ), Италия
Тел.: +39 02 40700445

 

Тимурган Фармацие ГмбХ, Шиффграбен 23, Вененбург Д-38690, Германия

 

РИМЗЕР Арцнаймиттель АГ, Ан дер Вик 7, 17493 Грайфсвальд - Инзель Риме, Германия

Официальный дистрибьютор  в России, Украине и Казахстане ООО «ДЭНИС Фарм Дистрибьюшн»

197183, Санкт-Петербург, ул. Оптиков, д.4-2, лит. А, офис - 325

Тел.: (812)438-76-96

Больницы:

DENIS Pharm Group активно сотрудничает с благотворительными фондами "Подари жизнь" и "АдВита" для обеспечения Тепадиной онкологических и гематологических пациентов в ведущих клиниках России.

Сесть госпитальных аптек "Белый Лотос"

Справочная служба:
8-800 100-01-22 (звонок по России – бесплатный)